老化是可逆的。

对于人类来说,这仍然是一个有争议的观点。然而,最近在动物身上进行的延缓——甚至逆转——随着年龄增长而出现的疾病的尝试清楚地表明,健康并非如此一定随着年龄的增长而下降。随着年龄的增长,我们的健康状况越来越差,这似乎是一个自然的轨迹,但并非不可避免。

在实验室中,只有一个待遇可以逆转老化的唠叨效果和延长卫生钢。其中许多都在临床试验的尖端:二甲双胍和其他药片,杀死衰老“僵尸”细胞,切割卡路里,越来越多的运动,或留下血液中的“青年因子”。添加到已经在各种动物模型中经过有效的“抗衰老”基因的几十个,我们有一个与战斗年龄相关的健康问题的想法 - 甚至可能增加寿命。

现在让人费解的是:如果单独的治疗已经在一定程度上起作用,那么当你把它们结合起来时会发生什么呢?我们到底能把衰老的时钟逆转多远?

本周,传奇合成生物学家乔治教堂博士和哈佛大学Wyss学院的团队迈出了第一步旨在破解抗衰老研究的终极问题。它们组合三种基因疗法,每个基因疗法链接到与衰老相关的健康问题,进入单个疫苗的疫苗,并将其释放到漂亮的小鼠中。联合治疗逆转糖尿病和肥胖,同时改善心脏和肾功能 - 即使这些器官已经开始失败。

“如果你打击足够多的特定疾病,你就会找到所有这些疾病都有的衰老核心成分,”教会。

该团队而不是基因上修饰小鼠,使用病毒来编码遗传物质,以编码“微调”所有三种基因的活动,而是单独留下基因组。通过这种方式,团队解释说,组合治疗远远不易适用于人类。

“每个人都希望尽可能长时间保持健康,”学习作者诺亚·戴维·罗··生物首席技术官博士博士,他共同创立了教会和研究作者Daniel Oliver博士。“这项研究是迈向降低衰弱疾病造成的痛苦的第一步。”

上个月,恢复活力生物开始测试衰老犬易于心脏问题的类似实验基因疗法。如果一切顺利,人类接下来。

“基因疗法可以在老鼠身上进行大规模试验。我们可以从老鼠到狗再到人类。我们正专注于逆转与年龄有关的疾病,这样我们在晚年的生活中将更加健康和年轻,”丘奇说。

组合射击困境

战斗老龄化经常感觉像一个笨拙的游戏。

年龄是无数疾病II型糖尿病,肝肾麻烦,高血压,认知功能下降的最大风险因素之一。经典的方法是单独解决,但科学家长期以来梦想着一个待遇,以失速多年龄相关疾病的发展。然而,与老化一样复杂,但是,单一基因,蛋白质,药物或其他“银弹”似乎不太可能。另一种方法是将多种治疗堆叠成单剂量,或组合治疗。

这是教会队采取的方法。这是一个Ballsy举动。组合基因疗法是非常罕见的,部分原因是它们相当于从移动的火车锐击多个移动目标并每一次击中靶心。错过了目标繁荣,令人讨厌的副作用。击中了太强烈的目标,其他不可预测的副作用。虽然这个想法是概念上简单的,但大多数科学家都认为它是不切实际的。

遇见球员

教堂小组走了蓝天,并专注于三个基因良好连接到型糖尿病,心脏病和肾功能衰竭。每个都将“包装”进入无毒病毒,对肝脏的亲和力,其中大部分基因产物都是产生的。

首先是成纤维细胞生长因子21(FGF21),其使代谢平稳地运行并有助于身体保持其血糖水平。第二个alpha-klotho是一种调节细胞正常活动并提供对心脏和肾脏疾病的保护的蛋白质。最后,TGFbeta1是一种负面健康因素,其刺激与年龄相关的心脏过度和免疫问题,并且在这里,基因治疗是抑制其具有称为STGFβR2的可溶性蛋白质的功能。

团队解释说,所有三种基因都在各种年龄相关疾病中具有已知的作用。他们想看看将它们的改变在一起是否可以进一步提高健康状况,或者协同方式,或者如果他们实际上以某种方式互相互相互补。

立即,FGF21似乎做了大部分沉重的举重。即使是自己,基因治疗也会减少超重小鼠的肥胖,并且对另外两种基因靶标略大。只需单次拍摄,FGF21也在糖尿病小鼠模型中逆转两种糖尿病,并且与STGFβR2结合时,在另一种模型中有助于肾脏问题。

STGFβR2还致力于其魔力。单独,它改善了心力衰竭小鼠的心脏功能;随着其他任何基因疗法,效果甚至更大。

“集体,这些数据表明,由... [两种基因]组成的单个组合治疗方法可以同时成功治疗所有四个与年龄相关的疾病,”团队得出结论。

好奇地,所有三种基因治疗一起疗法使一些小鼠的健康结果恶化。进一步的挖掘发现,虽然单独乐于助人,但FGF21和Alpha-Klotho不会发挥良好,加剧心脏和肾功能衰竭。为什么这种情况仍然不清楚,但这是未来组合治疗的重要教训:抗衰老疗法中的更多并不总是更好;重要的是你堆叠它们的方式。

“这项研究标志着能够有效治疗与老龄化相关的许多疾病的里程碑,也可能导致解决老化本身的手段,”教会。

从小鼠到狗

不是每个人都在船上,“抗衰老基因治疗”索赔。因为该团队没有跟踪治疗小鼠的总体寿命,“不可能知道他们是否实际影响了老化过程,”华盛顿大学博士说,他不参与工作。

到教堂和同事,那点的实际意义。重点不是扩大寿命,而是年龄较大的人身体健康的年数。靶向年龄相关的疾病也使治疗对FDA批准更具吸引力,因为该机构尚未考虑衰老本身是一种可治疗的疾病。更重要的是,他们承认,了解每个组分如何促进扭转各种疾病轨迹 - 谁正在做大部分工作,以及为什么组合有时会加剧现有条件。

该团队已经与美国骑士国王查尔斯俱乐部合作,以测试FGF21和STGFβR2在10只狗的小型试验中的效果。八岁,这些狗经常发展严重的心脏病,缩短了他们的寿命,团队希望基因治疗可以抵御疾病。如果成功,他们将换成较大的试验,包括其他与其他年龄相关的健康问题的额外品种。

虽然该研究仅关注3,但教堂至少有45个潜在的抗衰老基因瞄准他的袖子。特别值得注意的是与神经变性和记忆丧失相关的人,实验室希望在不久的将来尝试。

已经清楚的是科学家不必担心组合基因治疗。“我们有......证明了个体寿命基因疗法可以容易地将单一的治疗混合物组合成单一的治疗混合物。”

在我们进入药店之前,仍然有很长的道路并获得长寿疫苗。根据教会的估计,狗的审判可能需要两年时间,即使一切顺利,销售产品也不超过十年。

但该研究仅代表抗衰老基因治疗的开放式助殖。我们在最终回答我们可以转回老化时钟的尖端。教堂说,主要是为了恢复逆转年龄。如果真正有效,那么我们可以在一天内延伸健康生活的时间没有上限。

图像信用:拍摄者oron视觉术上未提出

Shelly Xuelai Fan是一个神经科学家转向科学作家。她在不列颠哥伦比亚省大学的神经科学中完成了博士学位,在那里她开发了新的神经变性治疗方法。在研究生物脑的同时,她对AI和所有东西都很着迷。毕业后,她搬到了UCSF,研究了恢复老年大脑的基于血液的因素。她是 ...

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